2022年6月18日
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真隐长期的抗肿瘤免疫反映

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因此,此项研究的方针是摸索一种结合医治方式——一方面,该结合疗法能推进癌症医治的免疫原性细胞灭亡,包罗推进ATP正在肿瘤微(TME)中的;另一方面,该结合疗法也能ATP降解为Ado,以实现持久的抗肿瘤免疫反映。

导读:相较于血液肿瘤,实体肿瘤有着更为复杂的肿瘤微(TME),因此削弱了包罗免疫医治正在内的肿瘤医治结果。对于大大都常见的实体瘤(例如乳腺癌、肺癌、头颈部癌症),仅有20%的患者对免疫查抄点剂(ICI)发生反映。虽然这是个坏动静,但也包含着积极的信号——我们能够锁定额外的免疫机制并加以研究,以优化肿瘤医治结果。近日,一项新研究制制了一种活性氧触发的纳米颗粒,该纳米颗粒能够搭载外核苷酸酶ARL67156进入实体瘤工做,实现持久的抗肿瘤免疫反映。

嘌呤能信号传导是免疫调理的主要构成部门,此中三磷酸腺苷(ATP)和腺苷(Ado)是免疫反映最无效的调理剂。正在健康组织中,细胞外浓度的Ado和ATP凡是较低;然而,外部刺激和压力会触发恶性细胞高浓度的ATP——诸多抗癌疗法(包罗化疗,放疗,光线疗和手术)都能会发生外部刺激和压力。细胞外ATP(eATP)是一种预示的信号,正在遭到嘌呤能P2受体的刺激后,eATP会参取先本性和顺应性免疫细胞的募集取激活。做为启动抗癌免疫的环节步调,ATP到细胞外空间被认为是免疫原性细胞灭亡的三个标记之一。然而令人失望的是,正在外核苷酸酶的感化下,细胞外ATP(eATP)正在肿瘤微(TME)中会敏捷降解为腺苷(Ado),而Ado刚好具有免疫性。肿瘤Ado取嘌呤基因受体P1(purigenic P1 receptors)相感化,并通过T细胞的细胞毒性和维持免疫细胞(suppressive immune cells)的勾当来减弱抗肿瘤免疫。如斯看来,虽然常规癌症医治能够肿瘤细胞,但也会发生富含Ado的免疫性肿瘤微(TME),进而导致肿瘤耐药性或肿瘤复发。正在肿瘤微中,向ATP的均衡改变(a shift in balance toward ATP)对于启动和维持无效的抗肿瘤反映至关主要。

正在此项研究中,ARL67156是一种酶剂,可成了一题——ARL67156物理化学性质相对不不变,因此无法零丁进入实体瘤。可是若何进入实体肿瘤工做,不单处理了运输ARL67156的难题,研究者制制了一种活性氧触发的纳米颗粒(ROS-triggered nanoparticle),进而调理肿瘤微(TME)中ATP的浓度,能够防止ATP降解成腺苷。实现持久的抗肿瘤免疫反映。还能使得ARL67156正在实体肿瘤组织中有选择性地,

此研究不只仅研制出了纳米颗粒来搭载ARL67156进入实体瘤工做,还摸索了此纳米药物(nanomedicine)取抗PD-1抗体(anti-PD-1 antibody)能否能够进行协同工做。研究发觉,正在aPD-1抗体耐药模子(aPD1–resistant models)中,此纳米药物医治体例可以或许很好地取anti-PD-1疗法协同工做。此外,研究者正在结肠癌及乳腺癌患者肿瘤的三维体外模子(three-dimensional in-vitro model)中评估了此纳米药物的疗效,成果也得出了积极的结论——纳米药物维持了抗癌免疫反映,加快了肿瘤细胞的灭亡。研究设想的“纳米药物+抗PD1抗体”的结合疗法也获得了——推进癌症医治的免疫原性细胞灭亡,包罗推进ATP正在肿瘤微(TME)中的;同时也ATP降解为Ado,以实现持久的抗肿瘤免疫反映。

一曲以来,纳米手艺正在癌症及肿瘤医治范畴都阐扬着“四两拨千斤”的感化,可谓和功赫赫。例如,由威克丛林大学医学院的生物医学工程副传授Dawen Zhao博士于2021年正在Nature Nanotechnology颁发的研究发觉,纳米颗粒疗法可加强癌症免疫疗法,是医治恶性胸腔积液(MPE)的一种新路子。由中国科学院上海药物研究所(CAS)的李亚安然平静张鹏程带领的研究小组正在其2021年的一项研究中发觉,能够利用IFN的表不雅遗传纳米帮剂(OPEN)来处理IFN弥补疗法的矛盾效应,该研究成果同样颁发正在Nature Nanotechnology。无可置疑,纳米手艺正在将来医疗范畴中将阐扬更大的感化,出格是正在肿瘤和癌症医治范畴将有广漠的成长空间。

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